62例 藻酸双酯钠 不 良反应回顾性分析
曾聪彦 ，梅全喜(广州中医药大学附属中山中医院，中山市 528400)
中图分类号 R969．3 文献标识码 C 文章编号 1001 0408(2006)10—0769—03
摘 要 目的：探讨藻酸双酯钠不良反应的一般规律和特点。方法：采用回顾性研究方法，对 1994年报道的 62例藻酸双酯钠不良反应病例进行统计、分析。结果：藻酸双酯钠不良反应与性别无关，与患者年龄、给药途径、药物用量有 关，可发生于用药后各个时间段；临床表现复杂多样，涉及机体多个器官、系统，主要是对免疫系统和肌 肉骨骼的损伤。结论：临床医 师、药师应了解藻酸双酯钠不良反应的规律和特点，加强其应用监测，以减少不良反应的发生。
关键词 藻酸双酯钠；不良反应；回顾性分析
藻酸双酯钠 (PSS)是以海藻提取物褐藻酸为基础原料，经降解 、分子修饰而制得的一种多糖类化合物，为我国首创的新型类肝素海洋药物。实验研究表明，PSS具有抗凝、降脂 、降血粘度 、扩张血管、改善微循环等多种功能，无明显毒副作用，既可静脉注射，又可口服，主要用于缺血性脑血管病如脑血栓 、脑栓塞 、短暂性脑缺血发作及心血管疾病如高血压、高脂蛋白血症 、冠心病 、心绞痛等疾病的防治。此外，也可用于治疗播散性血管内凝血 、慢性肾小球肾炎及出血热等。近年来，PSS引起的不良反应 (ADR)时有发生，有些还较为严重。为研究其 AD发生的一般规律和特点，以减少 ADR的发生，笔者通过文献检索收集了有关 ADR，并进行调查分析。
l 资料与方法
1．1 资料来源
通过《中国生物医学光盘数据库》进行检索，并查阅原始文献，笔者对 1994年 1月～2005年 12月间国内公开发行的主要医药学术期刊报道的有关 PSS的 AI)R进行统计，剔除综述性及对患者年龄、性别、用药方法、发病情况交代不清的报道后共查阅到符合卫生部药物监测中心制订的ADR诊断标准的文献 42篇 ，共计 62例。其中，《药物流行病学杂志》最多，有 3篇其次 《人民军医》、《药物不良反应杂志》、《中国循环杂志》等种医药期刊各 2篇，其余 25篇分布在其它 25种期刊上。
1．2 方法
采用回顾性研究方法，对以上 62例 ADR文献报道按所涉及的患者情况、用药情况、不良反应发生情况等进行统计与分析 。
2 结果
2．1 年龄与性别分布
在所收集的 62例 PSS所致 ADR中，男性 27例，女性 3例 ，年龄最小者为 28a，年龄最大者为 78a。所有病例具体年龄与性别分布情况详见表 1。
表 1 PSS致 ADR性别与年龄分布
Tab 1 Distribution of sex and age of the patients wit
ADR induced by PSS
删
男 0 4 6 9 7 2 28(45．16％
女 1 3 10 12 6 2 34(54．84％
合计 1(1，61％)7(11．29％)16(25．81％)21(33．87％)13(20．97％)4(6．45％)62(100％)
2．2 原发疾病分布
62例 ADR病例中，心脑血管系统和血液系统疾病最多二者合计 57例，占91．94％，具体分布详见表 2。
表 2 PSS致 ADR的原发疾病分布(n)
Tab 2 Prim ary disease distribution of ADR caused by PSS
(n)
2．3 出现 ADR的时间分布
在 62例 ADR中，用药中出现 ADR有 32例 (51．61％)用药后出现 ADR有 30例(48．39％)；首次用药即出现的有 3例 (48．39％)，连续用药 2次以上才出现反应 的有 32例(51．61％)。静脉滴注给药出现 ADR最快为首次使用 5min即出现，最迟为连续用药 20d后才发生；口服给药出现 ADR最快为首次使用 12h后出现，最迟为连续用药 1y后才发生，具体分布详见表 3。
2．4 给药途径与药物用■
62例报道中，有 55例 (88．71％)为静脉滴注，余 7例(11．29％)为口服给药。在 55例静脉滴注中，PSS加入到 5％或10％葡萄糖注射液中静脉滴注的有 40例(72．73％)，加入到生理盐水中静脉滴注的有 5例(9．09％)，加入到脉通中静脉滴注的有 2例(3．64％)，加入到葡萄糖氯化钠注射液和 706代血浆中静脉滴注的各有 1例(1．82％)，余 6例不详。在用量方面，口服给药的 7例中，每次用量为 100mg的有 5例 ；每次用量为50mg的有 2例。在静脉滴注的 55例中，除 5例不详外，每次用量为 100mg的有 15例 (27．27％)，每次用量为 150、200、3001 000mg分别有 l1例 (20．00％)、22例 (40．00％)、1例(1．82％)、1例(1．82％)。
2．5 ADR类型及 临床 分布
PSS所致 ADR临床表现呈现多样性，常累及多器官、多系统，主要涉及免疫系统和肌肉骨骼系统，具体分布详见表4
表 4 PSS致 ADR的类型及临床分布(n)
Tab 4 Type and clinical distribution of ADR caused by
PSS(n)
‘
770‘ China Pharmacy 2006 Vo1．17 No．10
3 讨论
由表 1可知，PSS所致 ADR与性别没有显著关系，男、女比例几乎相等。除30a内年龄组只有 1例报道外 ，其余各年龄组均有不少的病例报道，但主要病例集中于 40a以上的中、老年组患者，似乎这一年龄组患者对 PSS致敏原的敏感性高，而事实上是由于 PSS的主要适应证为中、老年人易患的各种心脑血管系统疾病 ，故该年龄段患者使用该药频率增大，出现ADR几率相应增多。此外，中、老年患者特别是老年患者多存在不同程度的脏器功能减退，对药物剂量的个体差异大，药效阈值变窄，对药物的敏感性和耐受性不同于青壮年，因而易发生药物蓄积而引起 ADR，提示临床应重点观察该类人群在应用 PSS时的反应。
由表 2可知，PSS所致 ADR的原患疾病主要为冠心病、脑梗死、高脂血症等心脑血管系统和血液系统疾病 ，这可能与PSS的主要适应证为上述疾病有关。而在非 PSS的主要适应证中，肾炎 、肾病综合征等泌尿系统疾病占多数，表明PSS在用于治疗泌尿系统疾病时出现 ADR的几率较高。曾有报道 3例临床诊断为肾病患者在应用该药治疗时出现尿闭，最后有 2例死亡 】。因此，临床在对有泌尿系统疾病患者治疗时应慎用该药。
由表 3可知，PSS所致 ADR在用药过程中与用药后发生的几率几乎相等，分别为 51．61％和 48．39％，且在用药中和用药后的各时间段发生率也基本相当，这与有关文献报道的其它中药注射液如黄芪注射液 】、参麦注射液 等致 ADR的发生时间主要集中在用药过程中的前 30min有很大差别。说明 PS所致 ADR的发生并无用药时间的选择，提示临床医务人员应全程注意观察患者用药中与用药后各时间段的临床反应 ，以便ADR能及早发现和处理。另外，统计还显示，连续用药 2次以上才出现反应的例数 (30例)与首次用药即出现反应的例数(32例)相差不多，且有报道 1例男性患者在连续口服 PSS l后才发生胃出血 】。提示 PSS所致 ADR具有速发性及迟发性并重的特点，故临床医务人员不仅要对患者首次使用该药的用药过程密切观察，还应注意连续多次多天用药后患者反应，切不可麻痹大意。
给药途经统计结果显示 ，88．71％的病例采用静脉滴注的给药方式，说明 ADR的发生与 PSS的给药途径有关。在 55例静脉滴注中，有 72．73％的病例采用 PSS加入到葡萄糖注射液中静脉滴注，该用药方法是否会增加 ADR发生率尚待研究。据报道，缺血性中风后如有高血糖或应激性高血糖时，其梗死灶较单纯脑梗死患者明显增大：且急性脑梗死患者的血糖水平与梗死灶的大小呈正相关，故静脉滴注 PSS用高渗糖液静脉滴注是不合适的 】。提示临床应慎重选用输液种类。
在用量方面超出说明书规定的成人常用量每次 100mg以内的有 35例 ，占总病例数 56．45％，且有 1例的 1次用量达 1 000mg，说明随意加大剂量会增加 ADR的发生。提示临床应严格按说明书规定的剂量 、浓度来使用 PSS，控制滴速，以减少或避免 ADR的发生。
