葡萄柚汁(GFJ)是一种富含柚苷、果胶、黄酮类、呋喃香豆素等化学成分的饮料，研究发现，其可提高
许多常用口服药物的生物利用度。2004年7月～2005年6月，我们对6例肝移植术后口服GFJ患者
的FK506血药浓度进行了监测。现报告如下。
1资料与方法
1．1一般资料研究对象为6例肝移植术后(>1个月)患者，男2例，女4例f年龄25～6O岁，平均38．8岁。乙肝肝硬化4例，原发性肝癌1例，乙肝肝硬化合并肝癌1例。均行经典原位肝移植术，免疫抑制方案为FK506+霉酚酸酯(MMF)十强的松(Pred)，FK506血药浓度在治疗窗范围内或以下且已达稳态浓度，肝肾功能基本正常，无其他并发症或合并症。
1．2用药方法均予GFJ250ml与FK506同时口服，2次／a，1周后抽血测FK506谷值浓度并根据其
变化调整FK506每日服药剂量，2周后再测谷值浓度，计算每日费用。
1．3统计学方法采用SPSS10．0统计软件分析。
行方差分析或配对t检验。数据以士S表示，检验水准a===0．05。
2结果
应用GFJ前后FK506谷值浓度及服药剂量见
表1。
衰1应用GFJ前后FKS06谷值浓度、服药剂量(±)
注t与用药后1周比较，P<0．051与用药前比较，P<0．Ol
3讨论
FKS06是免疫抑制性大环内酯类化合物，相对分子质量为822．05，脂溶性高，而水溶性极低口服给药时吸收很差，主要吸收部位是小肠，吸收过程与环孢索A类似，达峰值时间为1～2h，肝移植患者全血半衰期平均为11．7h(6．1～20．9h)，血浆半衰期为6．7h(2．7～13．3h)，生物利用度仅为1O9／5～6O。进食中等程度脂肪餐后再给药，可使其口服生物利用度下降，而胆汁对其吸收无影响，因此肝移植后可口服给药。从开始口服FKS06到血药浓度达稳态一般需5d时间。FKS06主要在肝脏中通过肝细胞色素P4503A(CYP3A)同工酶代谢，胃肠道CYP3A所进行的系统前代谢可影响2O9／5以内的生物利用度。FKS06主要经胆道清除。凡与诱导或抑制cYP3A酶的药物同时使用，都可导致FK506半衰期发生变化，导致FK506血药浓度上升或下降口]。对肝移植患者而言，FK506治疗窗浓度范围为术后第1个月lO～15ng／ml，第2、3个月7．0～l1ng／ml，3个月后5．0h8．0ng／ml维持，此浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果，又能减少FK5O6的不良反应引。
葡萄柚亦名胡柚或西柚，原产美洲，其果汁略有苦味，但口感舒适。GFJ富含果胶、黄酮类、呋喃香豆素及其他许多化学成分。其中柚苷味苦，且特征性地存在于葡萄柚中，一杯25O～300mlGFJ所含柚苷可达数百毫克。与其他柑桔类果汁不同的是，C；FJ有可能与许多临床常用口服药物发生作用，例如常用的钙离子通道阻断剂维拉帕米、降血脂药辛伐他汀、抗组胺药特非那定、胃肠道动力药西沙比利、镇静催眠药地西泮、抗精神病药物氯米帕明、抗寄生虫药青蒿索等。其作用机理主要可概括为两方面：①对肠道转
运蛋白的作用。GFJ能够抑制位于人类小肠黏膜上皮细胞上的有机阴离子转运多肽如OATP-A、
OATP—B[3“]，从而抑制其介导的药物转运，故可抑制该药物的生物利用度；同时，GFJ又能够抑制位于人类小肠黏膜上皮细胞上的外向转运载体蛋白P一糖蛋白，反而提高P一糖蛋白介导的药物转运，从而提高其生物利用度I5]。②对肠黏膜上皮细胞上的代谢酶的影响。cYP3A参与50％以上药物的I相代谢，而CYP3A4又是含量最丰富且最重要的代谢酶。GFJ主要被CYP3A4代谢，同时也能抑制CYP3A4的活性，从而抑制药物的氧化代谢，提高其生物利用度]。此外，肠道CYP3A4和P一糖蛋白可协同限制口服药物的经肠吸收，而GFJ可降低其协同屏障作用。GFJ对药物生物利用度的影响还受服用时间及个体差异的影响。
本研究显示，GFJ可提高FK506的生物利用度，且未见明显副作用，可安全有效地降低FK506用量，
为患者节省费用。但由于受试人数较少，仍需多中心、大样本观察。
[参考文献]
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