对于肾移植患者，传统的免疫抑制联合治疗通常包括高剂量的CNI，现在已知其不良反应会给肾脏带来损伤，可能导致移植肾不能存活，最后患者将返回到透析治疗。某些联合用药的累加毒性也能导致其他并发症，比如糖尿病和心血管疾病，心血管病是移植后患者死亡的主要原因。器官移植认为需要一种经研究证实有效的治疗策略，以减少长期毒性，并同时提高患者的长期存活率SYMPHONY是迄今为止规模最大的肾移植患者的比较性研究，从2003年11月起开始从15个国家中随机选取了1645名患者。患者被随机分为4组：(1常规剂量环孢素、MMF、皮质激素；(2低剂量环孢素、MMF、皮质激素和IL-2诱导治疗；(3)低剂量他克莫司MMF、皮质激素和IL-2诱导治疗；(4低剂量西罗莫司、MMF、皮质激素和IL一2诱导治疗。研究的主要目标是评估患者12个月的肾功能，次要目标包括经活组织检查证实的急性排斥反应发生率，移植器官和患者的生存率。
12个月的研究结果(表1)显示，MMF+低剂量的他克莫司+皮质类固醇激素+IL-2诱导治疗被认为是最佳的组合方案，使肾功能显著提高(15％，P<0．0001)，早期排斥发生率降{L~35o／．，器官存活率增加6％。这意味着，如果所有首次接受肾移植的患者都采用这种治疗方案，移植后第1年近2500个移植器官将被保存。瑞典马尔默大学医院的首席研究者HenfikEkberg教授评论说，新的免疫抑制药成功地降低了移植器官的排斥反应率，但是患者仍然面临着终生使用某些免疫抑制剂带来的严重不良反应的威胁。目前研究的焦点是，如何在各种治疗方法间进行平衡，找到一种最佳的联合治疗方法，既能延长移植器官的存活期，又能进一步延长患者的生命。现在，SYMPHONY研究为医生们提供了这个问题的答案，即联合应用MMF、低剂量他克莫司、类固醇激素和诱导治疗，这是目前针对患者的最佳治疗方案。点佯随着手术技术的提高，强效免疫抑制剂的问世以及配型技术的进步，移植肾短期存活率明确提高以1年移植肾存活率为例，已达到90％左右但长期存活率的提高与之不成比例。远期效果不理想的主要原因是慢性移植肾功能障碍带功能肾死亡和原发病复发。带功能肾死亡的主要原因有心血管疾病、感染、肿瘤等。由于免疫抑制维持治疗所致的不良反应如高血压、高血脂糖尿病、药物肾毒性等，都可引起慢性移植肾功能障碍和心血管疾病，是影响肾移植长期效果的主要原因之一。如何使免疫抑制药物的这种双刃作用向有利的方向转化即免疫抑制剂效应的最大化和不良反应的最小化是人们向往和不断探索的热点。罗氏公司于6年前设立了”消除限制药物疗效的毒性反应”计划(EfficacyLimitingToxicityEliminationProgrammeEliTE)，旨在研究如何消除药物毒性反应对于药物疗效的限制。今年7月在美国波士顿召开的世界移植会议上Ekberg报告了其中之一的SYMPHONY研究的1年结果。SYM-PHONY研究是一项大样本的多中心随机对照试验，比较了标准剂量和低剂量CNI或低剂量西罗莫司四种不同方案的急性排斥反应发生率、肾小球滤过率和人，肾存活率。近期效果显示，在应用抗CD25抗体(赛尼哌首剂2mg／kg以后1mg／kg每2周1次共4次)诱导治疗下，低剂量他克莫司(血谷值浓度为3～7ng)和MMF(1g，每Et2次)及皮质
激素这一组合的效果最好。试验以科学的方法证实了我们长时期来应用这些药物的经验和体会。急性排斥反应发生率低提示疗效好肾小球滤过率高和肾存活率高提示肾毒性小达到了疗效和毒性间的平衡。研究尚在继续进行，在不久的将来会得到进一步结果。

(上海交通大学附属第一人民医院泌尿科 唐孝达)