喹诺酮类

    喹诺酮类又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，是人工合成的含4-喹诺酮基本结构，对细菌DNA螺旋酶（DNA gyrase）具有选择性抑制作用的抗菌药物。目前发展迅速，临床广为使用。喹诺酮类按发明先后和抗菌作用不同，分为一、二、三代。第一代只对大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷杆菌、少部分变形杆菌有抗菌作用。具体品种有萘啶酸、吡咯酸等。第二代在抗菌谱方面有所扩大，对肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、绿脓杆菌属、沙雷杆菌也有一定抗菌作用。其代表药物吡哌酸是国内主要应用品种。此外尚有甲氧喹酸，在国外有生产。第三代在母核中第7位碳引入氟原子，抗菌谱进一步扩大，对葡萄球菌等革兰氏阳性菌也有抗菌作用，对一些革兰氏阴性菌（包括绿脓杆菌）的作用则进一步加强。由于对细菌与组织的穿透性增强，因此有些品种的生物利用度增高。具体品种将在后面论述。

   作用机制 喹诺酮类通过抑制DNA螺旋酶作用，阻碍DNA合成而导致细菌死亡。细菌的双股DNA扭曲成为袢状或螺旋状（称为超螺旋），使DNA形成超螺旋的酶称为DNA回旋酶，喹诺酮类抑制此种酶，进一步造成染色体的不可逆损害，而使细菌细胞不再分裂。。

    耐药机制 氟喹诺酮类药物广泛应用后，已出现细菌耐药性。耐药机理研究证实主要是染色体突变，不存在质粒介导的耐药性。耐药机制有二：①细菌DNA螺旋酶的改变，与细菌高浓度耐药有关；②细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失与低浓度耐药有关。耐药菌株DNA螺旋酶的活性改变主要由于gyrA基因突变所致。它们对细菌显示选择性毒性，与许多抗菌药物间无交叉耐药性。

    共同特性①抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用；②细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性；③口服吸收良好，部分品种可静脉给药；体内分布广，组织体液浓度高，可达有效抑菌或杀菌水平；血浆半衰期相对较长，大多为3～7小时以上。血浆蛋白结合率低（14%～30%），多数经尿排泄，尿中浓度高；④适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎，淋病及革兰阴性杆菌所致各种感染，骨、关节、皮肤软组织感染；⑤不良反应少（5%～10%），大多轻微，常见的有恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、眩晕。偶有抽搐精神症状，停药可消退。

    注意事项

    1.对幼年动物可引起软骨组织损害，故不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿。药物可分泌于乳汁，乳妇应用时应停止哺乳。

    2.可引起中枢神经系统不良反应，不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。

    3.可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药在肝中代谢，使上述药物浓度升高引起不良反应。产生上述相互作用最显著者为依诺沙星、其次为环丙沙星与培氟沙星，氧氟沙星无明显影响。因此应避免与有相互作用的药物合用，如有指征合用时，应对有关药物进行必要的监测。

    4. 制酸药的同时应用，可形成络合物而减少其自肠道吸收，宜避免合用。

    5.肾功能减退者应用主要经肾排的药物如氧氟沙星和依诺沙星应减量。
   不良反应：①胃肠道反应如恶心、呕吐、不适、疼痛等。②中枢反应有头痛、头晕、睡眠不良等，并可致精神症状，且以中效和长效剂为甚。③由于本类药物可抑制r- 氨酪酸（GABA）的作用，因此可诱发癫痫，有癫痫病史者慎用。④本类药物可影响软骨发育，不宜用于孕妇、未成年儿童。⑤可产生结晶尿，尤其在碱性尿中更易发生。⑥大剂量或长期应用本类药物易导致肝损害。
   相互作用：①碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻滞剂均可降低胃液酸度而使本类药物的吸收减少，应避免同服。②利福平（RNA合成抑制药）、氯霉素（蛋白质合成抑制药）均可使本类药物的作用降低，使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消失，使氟哌酸、环丙氟哌酸的作用部分抵消。③氟哌酸、甲氟哌酸和环丙氟哌酸，可抑制茶碱的代谢，与茶碱联合应用时，使茶碱的血药浓度分别升高11％、 20％和23％，可出现茶碱的毒性反应。氟嗪酸和萘啶酸则几无此种作用。

萘啶酸 Nalidixic Acid 萘啶酮酸
【作用与用途】对变形杆菌、克雷白氏杆菌和大肠杆菌具有杀菌作用。适应于治疗敏感菌引起的尿路感染。
【剂量与用法】口服：成人0·5g～1．0g／次，每日4次，疗程一般1～2周。
【注意事项】①常见不良反应有：恶心、呕吐、腹泻、头晕、视力障碍、肌无力、皮疹、光过敏、关节痛和肿胀等，超剂量引起颅内压升高、惊厥和第6对颅神经麻痹。②患有肝、肾疾病，癫痫或脑动脉硬化者慎用。③本品忌用于8岁以下儿童。
【剂型与规格】片剂：0．25g／片。

吡哌酸 Pipemidic Acid 吡卜酸
【作用与用途】对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌等有较强的杀菌作用，对金葡菌也有抗菌作用。口服吸收良好，用于急、慢性泌尿系感染，包括急、慢性膀胱炎、肾孟肾炎和肾孟炎，以及革兰氏阴性杆菌引起的肠道、胆道感染、呼吸道感染及中耳炎等。
【剂量与用法】口服：一般感染：4D0mg／次，每日2次，葡萄球菌尿路感染：400mg／次，每日3～4次。疗程一般为10天。如需延长疗程，应采取利尿措施。儿童每日15mg／kg，分2次给药。
【注意事项】①可见胃肠道反应、转氨酶、肌酐、BUN升高、皮疹、白细胞下降等不良反应，偶可引起休克反应。②因可影响幼儿骨骼发育，故儿童应慎用。
【剂型与规格】片剂：200mg／片。

西诺沙星Cinoxacin 恶喹唑乙酸，新恶酸胶囊
【作用与用途】本品对变形杆菌、克雷白氏菌的大肠杆菌具有杀菌作用。临床用于治疗敏感菌引起的尿路感染。
【剂量与用法】口服：500mg／次，每日 2次，或每 6小时服 250mg，疗程为7～14日。预防治疗：每日500mg，睡前口服。
【注意事项】①不良反映表现为头痛，失眠，眩晕，恶心，呕吐，腹泻，皮疹、畏光、水肿和耳鸣等。②本品忌用于8岁以下儿童。超量用药可致惊厥。
【剂型与规格】胶囊剂： 250mg／粒。

诺氟沙星 Norfloxacin氟哌酸，力醇罗，淋克星
【作用与用途】本品为第一个上市的第三代含氟喹诺酮类抗菌药物。抗菌谱广，对绿脓杆菌、奇异变形杆菌和大肠杆菌等革兰氏阴性菌有很强的抗菌作用。对金葡菌也有一定的抗菌作用，并且对庆大霉素等的耐药菌也有较好的抗菌作用。适用于治疗单纯性和复杂性尿路感染、肠道感染及敏感的革兰氏阴性杆菌引起的呼吸道感染。
【剂量与用法】口服：急性尿路感染，200mg／次，每日2次；复杂性尿路感染， 400mg／次，每日2次；胃肠道感染， 400mg／次，每日2次；无并发症的急性淋病， 800mg／次，每日 1次。
【注意事项】①少数人可出现周围神经刺激症状，四肢皮肤有针扎感或有轻微的灼热感。②孕妇、哺乳妇、小儿及肝、肾功能损伤者并有惊厥史者慎用。对本品及其他喹诺酮类药物过敏者禁用。③与利福平有配伍禁忌，茶碱、环孢菌素A与本药合用可升高血药浓度，含二、三价阳离子的抗酸剂可显著减少本品的吸收。
【剂型与规格】片剂（胶囊剂）：100mg／片（粒），200mg／片（粒）。注射剂： 0．2g（100ml）／瓶， 0．1g（100ml）／瓶。乳膏剂： 100mg（10g）／支。

依诺沙星Enoxadn氟啶酸
【作用与用途】体外抗菌活性与诺氟沙星相仿，对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、变形杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌及其他沙门杆菌、流感杆菌、淋球菌、沙雷菌、构檬酸杆菌、绿脓杆菌等有较强的抗菌作用。对革兰氏阳性菌如金葡菌、肺炎球菌、链球菌属也有良好的抗菌作用。对弯曲杆菌也有良好的抗菌作用。临床用于敏感菌引起的呼吸道感染、尿路感染、阴道炎、前列腺炎、肠道感染、五官科感染、皮肤软组织感染，以及结肠手术前准备和外科手术伤口感染等。
【剂量与用法】口服：100mg～200mg／次，每日 3次。
【注意事项】①偶见皮疹、瘙痒等皮肤过敏反应及恶心、呕吐、腹痛等胃肠道反应。②对本品及喹诺酮类过敏者、缺乏葡萄糖6一磷酸脱氢酶者禁用。小儿、孕妇、哺乳妇忌用。严重肾功能不全者，有癫痫等痉挛性疾病或既往史的病人慎用。③避免与咖啡因、茶碱类药物、芬布芬等合用。
【剂型与规格】片剂（胶囊剂）： 0.1g／片（粒）， 0．2g／片

氧氟沙星Ofloxacin氟嗪酸，泰利必妥，康泰必妥，奥复星，赞诺欣
            【作用与用途】本品的抗菌活性比诺氟沙星、依诺沙星等均高，但比环丙沙星弱。对葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌、淋球菌、大肠杆菌、枸橼酸杆菌、志贺杆菌、肺炎克雷白杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌属、变形杆菌、流感嗜血杆菌、不动杆菌、弯曲杆菌等有较好的抗菌作用，对绿脓杆菌和沙眼衣原体也有抗菌作用。用于上述敏感菌引起的呼吸道、咽喉、扁桃体、泌尿道（包括前列腺）、皮肤及软组织、胆囊及胆道、中耳、鼻窦、泪囊、肠道等部位的急、慢性感染。
            【剂量与用法】口服：100mg～300mg／次，每日2～3次，较重感染剂量可增至400mg／次，每日2次，抗结核病用量为每日0．3g，顿服。控制伤寒反复感染，每日500mg，连用3～6个月。
            【注意事项】①偶见皮疹、瘙痒、头痛、眩晕、失眠、胃肠道反应，血象改变、肝、肾功能异常，罕见日炎。②肾功能不全者应用本品可致药物蓄积，因此严重肾功能不全者慎用。孕妇、哺乳妇、儿童忌用，对喹诺酮类过敏者禁用。③与茶碱、咖啡因、华法令、环孢菌素A合用可升高这些药的血药浓度。离子型抗酸剂影响本品吸收。
            【剂型与规格】片剂：50mg／片，100mg／片。

            环丙沙星Ciprofloxacin环丙氟哌酸，悉普欣，悉复欢，丙氟哌酸，特美力，丽珠环丙，适谱灵
            【作用与用途】抗菌谱与氟哌酸相似，体外抗菌活性较强。用于敏感菌引起的呼吸道、尿道、消化道、胆道、皮肤和软组织、盆腔、眼、耳、鼻、咽喉等部位的感染，尤适用于敏感菌引起的需长期给药的骨髓炎、关节炎。
            【剂量与用法】口服：成人250mg／次，每日2次，重症者可加倍量。但日剂量不可超过1500mg。肾功能不良者（肌酐清除率低于30ml／分）应减少用量。静滴：100mg～400mg／次，每日
            2次。用生理盐水或葡萄糖注射液稀释，滴注时间不少于30分钟。
            【注意事项】①可与食物同服，含二、三价阳离子的抗酸药可抑制本品吸收，应避免同时应用。②不良反应可见胃肠道反应、皮疹、头昏、头痛。偶见轻度转氨酶升高、体液滞留、高尿酸血症、白细胞减少等。③本品严重抑制茶碱、咖啡因、华法令、环孢菌素A的正常代谢，合用时可引起这些药的血药浓度升高而发生严重不良反应，应监测血药浓度并调整剂量。呋喃妥因可拮抗本品对尿路感染的作用。④孕妇、哺乳妇女、婴幼儿不宜用。
            【剂型与规格】片剂：250mg／片，500mg／片，750mg／片。注射剂：100mg（50ml）／瓶，
            200mg（100ml）／瓶。注射用粉针剂： 200mg／瓶。

            培氟沙星Pefloxacin甲氟哌酸，甲磷酸培氟沙星，培福新
            【作用与用途】对革兰氏阴性菌和葡萄球菌有良好的抗菌作用，对军团菌的作用最强。用于敏感菌严重感染如败血症、心内膜炎、细菌性脑膜炎、呼吸道感染、耳鼻喉科感染、腹部和肝胆感染、妇科感染、尿路感染、骨关节感染及皮肤感染等。
            【剂量与用法】口服：每日800mg，分早、晚2次服用，进餐时服。肝功能严重障碍者或肝内血流量减少者，每日剂量分3～4次服。静滴：200mg～400mg／次，早、晚各滴
            1次。黄疸病人 200mg～400mg／次，每日 1次。腹水病人200mg～400mg／次，五次／36小时。黄疸加腹水病人，每日
            1次，速度宜慢。
            【注意事项】①可见胃肠道反应、皮肤变态反应、光敏反应及肌肉或关节疼痛。用药期间，应避免日光或紫外线照射。②剂量过大，还会引起头痛、失眠及血小板减少。②对过敏者、儿童、孕妇、哺乳妇女及缺乏葡萄糖一6一磷酸脱氢酶的病人禁用。④肝功能严重不全者慎用。
            【剂型与规格】片剂： 400mg／片。粉针剂： 400mg／支。

            氟罗沙星Fleroxadn多氟哌酸，喹诺敌，麦佳乐杏，多氟沙星，沃尔得
            【作用与用途】对包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性菌及革兰氏阳性菌中的金葡菌均有较强的抗菌作用，对军团菌、支原体、衣原体以及耐氨苄青霉素致病菌、耐甲氧西林金葡菌（MRSA）和耐庆大霉素革兰氏阴性菌均有良好的抗菌作用，是目前该类药物中最有前途的抗菌药之一。可用于敏感菌及衣原体引起的尿道感染、胆道感染及各系统性感染。
            【剂量与用法】急性膀胱炎、下尿道感染和淋球菌性尿道炎，口服：500mg／次，每日 1次。静注： 100mg／次，每日
            1次。其他各种感染， 400mg／次，每日1次。
            【注意事项】本品副作用小，少数病人出现不安、失眠等中枢神经反应及气胀、恶心、胃痛等胃肠道反应，光照后可能出疹、痒、鳞屑等皮肤光敏反应。
            【剂型与规格】片剂；100mg／片，200mg／片。粉针剂：50mg／瓶，100mg／瓶

            妥舒沙星 Tosufloxacin妥苏沙星，三氟沙星，托磺沙星
            【作用与用途】抗菌谱甚广，抗菌作用强。用于敏感菌引起的呼吸道、肠道、泌尿系统、外科、妇产科、耳鼻喉科、皮肤科、眼科、口腔科感染。
            【剂量与用法】口服：一般每日300mg，分 2次或每日450 mg，分
            3次服。少数严重病人每日600mg，分3次服。疗程一般为1周，少数3～6天和10～14天，个别病例长达26天。
            【注意事项】①参见喹诺酮类抗菌药项下。②本品对生殖系统无毒性，未发现有特异抗体产生和过敏反应综合症，与对照组相比无明显致突变作用。
            【剂型与规格】片剂：150mg／片，300mg／片。

            罗美沙星Lomnoxacin洛美沙星
            【作用与用途】本品的特点是作用时间长，t1/2
            为7.95小时，对革兰氏阳性与阴性菌的抗菌活性与氧氟沙星、依诺沙星、诺氟沙星相似。在体内的作用与氧氟沙星相同。优于氟哌酸和氟啶酸。国外2436例临床试验表明，对尿路、呼吸道、肠道感染的有效率分别为79．7％、78．8％和91．0％。
            【剂量与用法】口服：成人100mg～200mg／次，每日2～3次。亦有人推荐剂量 400mg／次，每日 1次，疗程 14天。
            【注意事项】参见喹诺酮类概述项下，可见中枢神经系统等方面的不良反应，总的不良反应发生率3．5％。
            【剂型与规格】片剂（胶囊剂）：100mg/片（粒），200mg/片（粒）。

            施帕沙星Sparfloxacin帕氟沙星，司巴沙星
            【作用与用途】本品对革兰氏阳性菌的抗菌性有所提高。某些氟喹诺酮抗生素，如环丙氟哌酸、氟嗪酸和氟酸等对革兰氏阳性球菌、支原体、衣原体、分枝杆菌等的活性较之对革兰氏阴性菌的弱，而本品对这些致病菌包括耐甲氧西林金葡菌（MIC为0．lug／ml）也有较强抗菌活性。且t1／2长达16小时，对需氧菌及兼性厌氧菌有很强的抗菌活性，其MIC（最小抑制浓度）为0.025ug～0.78ug／ml，对厌氧菌的MIC为0．2ug～0．78ug／ml，对支原体、衣原体的MIC为0．0125ug～0．2ug／ml，对结核分枝杆菌的MIC为0．1ug～0．3ug／ml。临床用于敏感菌引起的各种感染。
            【剂量与用法】口服：成人 100mg～400mg／次，每日1次。
            【注意事项】参见喹诺酮抗菌药。
            【剂型与规格】片剂：50mg／片，100mg／片。

            芦氟沙星Rufloxacin卡力
            【作用与用途】同含氟喹诺酮类，其特点t1／2长达35小时。适用于慢性呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎及中耳炎等。
            【剂量与用法】第一天口服 400mg的负荷量，以后每日1次，200mg／次。
            【注意事项】目前严格限于医院内治疗尿道及下呼吸道感染。
            【剂型与规格】片剂（胶囊剂）：150mg