| 磺胺类是合成的抑菌药,抗菌谱广,对大多数革兰氏阳性和许多革兰氏阴性细菌有效.但个别菌种的菌株可能对其耐药.磺胺类通过竞争性抑制叶酸代谢循环中的对氨基苯甲酸而抑制细菌性增殖.细菌对各种磺胺类药物的敏感性都相同,对一种磺胺类耐药意味着对所有的磺胺类药物耐药.
药理学 大多数磺胺类药物经口服吸收良好.但可溶性磺胺盐类为强碱性,对组织有刺激作用,故难以用于胃肠外途径. 磺胺药可广泛分布于所有组织.在胸腔,腹腔,滑膜及眼球内液中可达高浓度.脑膜炎时脑脊液能达到高浓度,但这些药已不再用于治疗脑膜炎.脓液可抑制其抗菌活性. 磺胺药主要在肝脏中代谢成乙酰化物和葡萄糖醛酸苷,两者均无治疗作用.主要经肾小球滤过由肾脏排泄,由肾小管排泌或重吸收的量甚微.孕妇应用这些药物时,高浓度的药物会进入胎儿体内.磺胺类与血清蛋白的结合是松散和可逆的,结合率的变化较多.因结合状态下的磺胺无活性,且无弥散作用,故其结合程度影响其抗菌效果,分布和排泄. 由于多数磺胺类药物,特别是其乙酰化代谢物溶解度低,故可在肾小管内沉积.一般应选用溶解性较大的同型药物,如磺胺异噁唑和磺胺甲噁唑,且患者应充分饮水.为避免发生结晶尿和肾脏损害,液体摄入量应充分,使每日尿量不少于1200~1500ml.肾功能不全时禁用磺胺药. 适应证 目前磺胺类用于尿路感染,诺卡放线菌病,与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病,代替青霉素预防风湿热,作为脑膜炎球菌感染的预防药,用于治疗溃疡性结肠炎(柳氮磺胺吡啶),治疗灼伤(磺胺嘧啶银或磺胺米隆),治疗耐氯喹的恶性疟原虫感染,及与甲氧苄啶联合应用(见下文). 磺胺异噁唑和磺胺甲噁唑是治疗尿路感染的主要药物.磺胺嘧啶因易引起结晶尿而很少应用. 不良反应 包括胃肠道反应,如恶心,呕吐和腹泻；过敏反应,如皮疹,Stevens-John-son综合征(参见第118节多形性红斑),静脉炎,血清病,过敏症和血管性水肿；结晶尿,少尿和无尿；血液系统反应,如正铁血红蛋白血症,粒细胞增多症,血小板减少症,新生儿核黄疸和G6PD缺乏患者的溶血性贫血；光敏症；神经系统反应,如周围神经炎,失眠和头痛.长效磺胺比短效磺胺更易引起Stevens-Johson综合征.因磺胺药可将胆红素从白蛋白结合状态置换出来,故孕妇或新生儿应用磺胺药可引起核黄疸.因此临产孕妇或新生儿应禁用磺胺类药物.其他副作用包括甲状腺功能低下,肝炎,增加磺酰脲引起低血糖症的作用,并增加香豆素的抗凝作用.激活静止性红斑狼疮的病例也有报道.各种磺胺药引起副作用的发生率有所不同,但交叉过敏常见. 用法和剂量 磺胺类药很多,现仅将较为常用的药物剂量介绍如下： 全身用磺胺药 通常首剂用负荷量,但在治疗尿路感染时(磺胺药的主要用途)则既无必要,也不能用首剂负荷量.在为大多数其他目的使用该类药物时也很少有此必要. 磺胺异噁唑的成人口服剂量为1g,每4~6小时1次(如用负荷剂量,则为2~4g).儿童口服剂量为每日150mg,分6次给予；负荷剂量为75mg/kg. 磺胺甲噁唑口服剂量成人为1g,每日2~3次,儿童为25~30mg/kg,每日2次(负荷剂量为成人2g,儿童50~60mg/kg). 磺胺嘧啶的剂量用法与磺胺异噁唑相同.磺胺甲二唑的剂量为成人500~1000mg,每日3~4次,儿童每日30~45mg/kg,分4次应用. 局部使用磺胺药 磺胺嘧啶银和磺胺米隆局部用于预防灼伤感染(参见第276节).磺胺醋酰可用于治疗眼部感染. |
磺胺类药是三十年代发现的能有效防治全身性细菌性感染的第一类化疗药物。在临床上现已大部被抗生素及喹诺酮类药取代，但由于磺胺药有对某些感染性疾病（如流脑、鼠疫）、具有疗效良好，使用方便、性质稳定、价格低廉等优点，故在抗感染的药物中仍占一定地位。但近年来发展较缓慢。磺胺类药与磺胺增效剂甲氧苄啶合用，使疗效明显增强，抗菌范围增大。
作用特点
①抗菌谱广，对金葡菌、溶血性链球菌、脑膜炎球菌，志贺菌属，大肠杆菌、伤寒杆菌，产气杆菌及变形杆菌等有良好抗菌活性，此外对少数真菌，衣原体、原虫（疟原虫和弓形体也有效）；②细菌对各种磺胺药间有交叉耐药性；③磺胺药中有可供局部应用，肠道不易吸收及口服易吸收者，后者吸收完全血药浓度高，组织分布广；④磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)脑膜通透性好，脑脊液内药物浓度高；⑤主要经肝代谢灭活，形成乙酰化物后溶解度低，易引起血尿，结晶尿及肾脏损害；⑥不良反应较多，常见有恶心、呕吐、皮疹、发热、溶血性贫血，粒细胞减少，肝脏损害、肾损害等。
作用机制
磺胺药是抑菌药，它通过干扰细菌的叶酸代谢而抑制细菌的生长繁殖。与人和哺乳动物细胞不同，对磺胺药敏感的细菌不能直接利用周围环境中的叶酸，只能利用对氨苯甲酸(PABA)和二氢蝶啶，在细菌体内经二氢叶酸合成酶的催化合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸。四氢叶酸的活化型是一碳单位的传递体，在嘌呤和嘧啶核苷酸形成过程中起着重要的传递作用。磺胺药的结构和PABA相似，可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，障碍二氢叶酸的合成，影响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。
磺胺药可分为:1.用于全身性感染的磺胺药
据血浆t1/2长短将药物分为三类：短效类（＜10小时）、中效类(10～24小时)和长效类(＞24小时)。2.用于肠道感染的磺胺药
3.外用磺胺药。
全身性感染的磺胺药
磺胺嘧啶 Sulfadiazine磺胺哒嗪
【作用与用途】中效磺胺药，有抑制细菌生长的作用。对脑膜炎双球菌、淋球菌、溶血性链球菌的抑制作用较强，对葡萄球菌感染疗效较差。细菌对本品可产生耐药性。本品排泄较慢，与蛋白结合率较低（45％），血中浓度高，进入脑脊液的浓度可达70％，因此为治疗流脑的首选药物。其t1/2为10～13小时，为中效磺胺药。
【剂量与用法】口服。～般感染：1.0g／次，每日 2次，流脑： 1．0g／次，每日 4次；儿童每日 0．1g～0．2g／kg。肌注：
1．00g～2．og／次，每日 3～4次。静注 1g～2g／次，每日 2次，儿童每日 0．1g～0．2g／kg。
【注意事项】①可有药热、皮疹、血尿、尿闭、头痛、眩晕、食欲不振、恶心
呕吐，偶见溶血性贫血、粒细胞减少、紫癜等。②磺胺过敏者禁用。③口服应加等量碳酸氢钠，服药期间多饮水。肾功能减退者忌用。
【剂型与规格】片剂：0，5g／片。注射剂：0．4g（2ml）／支， 1．0g（5ml）／支。软膏：5％～10％。
磺胺异恶唑 Sulfafurazole 磺胺二基异恶唑，磺胺异氧唑，菌得清
【作用与用途】短效磺胺药，抗菌作用和用途与磺胺嘧啶相似，但抗菌活力较磺胺嘧啶为强、口服吸收和排泄较快，t1／2
为5～7小时。其游离磺胶和乙酸化物在尿中的溶解度较磺胺嘧啶大，在酸性尿中溶解度仍高，故尿中不易析出结晶，对肾脏刺激小。本品多用于治疗泌尿道感染，亦用于治疗菌痢，流行性脑膜炎及化脓性疾病等。
【剂量与用法】口服： 1g～2g／次，每日 4次。
【注意事项】同其他磺胺类药，对肾脏损害较小。
【剂型与规格】片剂： 0．5g／片。
磺胺甲基异恶唑Sulfamethoxazole 新诺明，磺胺甲恶唑
【作用与用途】中效磺胺药，作用与磺胺异恶唑相似。不同点为胃肠道吸收和尿中的排泄较磺胺异恶唑为慢，故血中有效浓度维持时间较长。t1／2为10～13小时，属中效磺胺药，缺点为在体内乙酰化程度较高，在尿中的溶解度低，故产生血尿和结晶尿的机会较磺胺异恶唑为多，因此在大剂量和长期应用时宜和碳酸氢钠同服。适用于治疗急性泌尿道感染、呼吸道感染和皮肤化脓性感染，亦可用于流脑、菌痢等。本品与TMP合用，其抗菌作用有明显增强；临床范围亦扩大。
【剂量与用法】口服：首次 2g，以后 1g／次，每日 2次。
【注意事项】同其他磺胺类药。
【剂型与规格】片剂：0．5g／片。
复方新诺明 Sulfamethoxazole Co．增效磺胺甲基异恶唑，抗菌优，菌特灵，百炎净，增效磺胺
【作用与用途】本品含TMP和SMZ两种成分，二者合用合用，可使细菌的叶酸代谢遭到双重阻断，增强磺胺药的抗菌作用达数倍至数十倍，甚至出现杀菌作用，而且可减少耐药菌株的产生，对磺胺药已耐药的菌株也可被抑制，起协同抗菌作用。用于肺炎球菌、链球菌、金葡菌及革兰氏阴性杆菌（除绿脓杆菌）所致呼吸道感染、尿路感染、软组织感染、败血症等，亦可用于婴儿腹泻、菌痢、伤寒等肠道感染、急性中耳炎、布鲁氏菌病、脑膜炎等。
【剂量与用法】口服：2片／次，每日 2次，儿童12岁以上同成人剂量。肌注：2ml／次，每日2次。
【注意事项】①能增强甲氨蝶呤的活性。②孕妇忌用。③其他见SMZ、TMP项下。④静滴因副作用较多，故少用。
【剂型与规格】片剂： SMZ 0．4g＋TMPO．08g／片。注射剂： SMZ 0.4g＋TMP 0．08g（2ml）／支。
磺胺对甲氧嘧啶 Sulfamethoxydiazine消炎磺，SMD，长效磺胺D
【作用与用途】长效磺胺药。t1／2
为30～40小时。对尿路感染疗效显著，对生殖泌尿系统、呼吸系统及皮肤感染亦有效。用于膀胱炎、前列腺炎、尿道炎、阴道炎、肾盂肾炎、喉炎、支气管炎、扁桃体炎、鼻炎、耳炎、蜂窝组织炎、疖疮等。与TMP合用，疗效可增强。
【剂量与用法】口服：首次 1g～1．5g，以后 0．5g～1g／次，每日 1次。
【注意事项】①偶有恶心及轻微呕吐、口干、食欲减退。亦可能出现过敏性皮疹、嗜酸性白细胞增多。②肾功能损害者慎用。
【剂型与规格】片剂：0．5g／片。
磺胺多辛（sulfadoxine,SDM′）又名周效磺胺
【作用与用途】长效磺胺药。t1／2
为150～200小时。在体内维持时间最长，可每3～7日服药一次。抗菌力较弱，适于轻症感染及预防链球菌感染，对疟疾等也有效。
用于肠道感染的磺胺药
柳氮磺胺吡啶SeleZOpyriflfl水杨酸偶氮磺胺吡啶
【作用与用途】为水杨酸和磺胺吡啶的偶氮化合物，口服吸收很少，对结缔组织有特别的亲合力，可从肠壁结缔组织中分解释放出5一氨基水杨酸和磺胺吡啶而起治疗作用。对慢性溃疡性结肠炎有一定疗效。用于慢性非特异性溃疡性结肠炎。
【剂量与用法】口服：初用量每日 2g～3g，维持量
0·5g／次，每日3次。灌肠：每日2g，加入生理盐水20ml～50ml中，必要时可加少量白芨粉。肛门给药：1枚／次，每日3次。
【注意事项】①长期服用可引起白细胞减少症、贫血、黄疸、药热、皮疹等，应定期检查血象。②症状消失后再停药，过早停药则易复发。③肝、肾病人慎用。④个别病人可有精子减少与性功能抑制。
【剂型与规格】片剂：0．25g／片，0．5g／片。栓剂：0·5g／枚。
肠炎复Salofalk5一氨基水杨酸，美沙拉嗪，颇得斯安，美少胺
【作用与用途】以丙烯酸树脂包裹5－ASA制成，使活性成分进入到pH7以上的结肠再释放，治疗慢性溃疡性结肠炎与克隆氏病比柳氮磺胺吡啶效果更佳。用于溃疡性结肠炎、克隆氏病、慢性结肠炎症。
【剂量与用法】口服：250mg～500mg／次，每日 3次，饭后服。肛门给药：每日早、午、晚各放1 粒直肠内。灌肠：每晚1次，睡前灌肠。
【注意事项】①常见胃肠道反应如恶心、腹泻、腹痛和头痛等。②严重肝病、肾功能差者及胃十二指肠溃疡病人禁用。③水杨酸类药物过敏者禁用。④妊娠后3个月、哺乳期和新生儿、2岁以下儿童禁用，病理性出血倾向者禁用。⑤老年人、孕妇慎用。⑥不能与乳果糖同服，与磺酰脲类降糖药、香豆素类、甲氨蝶呤、丙磺舒、糖皮质激素等合用有使后者活性增加的相互作用。
【剂型与规格】肠衣片：250mg／片。栓剂：250mg／枚。灌肠剂：4g／60ml。
磺胺脒Sulfaguine 磺胺脒
【作用与用途】口服吸收很少。主要用于肠炎、菌痢，或在施行结肠、直肠及肛门手术前、后用作预防感染。
【剂量与用法】口服： 1g～2g／次，每日 4次，首剂 2．0g。儿童每日 0．05g～0．1g/kg，分4次，首剂每日0.1g/kg。
【注意事项】应饭前空腹服用，无需同服碳酸氢钠。
【剂型与规格】片剂： 0．5g／片。
外用磺胺药
磺胺醋酰钠Sulfamethoxydiazine 磺胺乙酰钠
【作用与用途】本品易溶于水，常用其溶液滴眼，临床常用于治疗结膜炎、角膜炎、沙眼等。
【剂量与用法】滴眼：每日4次。
【注意事项】①滴眼时对眼睛微有刺激性。②避光保存。
【剂型与规格】滴眼剂：10％，10ml／支，30％，10ml／支。
磺胺嘧啶银（sulfadiazine silver）
【作用与用途】能发挥SD及硝酸银两者的抗菌作用，抗菌谱广，对绿脓杆菌抑制作用强大，尚有收敛作用，能促进创面的愈合，适用于二度或三度烧伤。
磺胺米隆（sulfamylon,SML） 甲磺灭脓
【作用与用途】是对位氨甲基磺胺药物，因此其抗菌作用不受脓液和坏死组织的影响。对绿脓杆菌、金葡菌及破伤风杆菌有效。能迅速渗入创面及焦痂中，并能促进创面上皮生长愈合及提高植皮成活率。适用于烧伤和大面积创伤后感染。
